FOXO3: Ringiovanimento delle cellule staminali nei primati

Lisa Ernst · 20.09.2025 · Scienza · 6 minuti

Un nuovo studio su Cell del 13 giugno 2025 mostra che le cellule progenitrici umane geneticamente potenziate riescono a attenuare e in parte invertire i marcatori di invecchiamento nei macachi nel corso di 44 settimane. I ricercatori parlano di ringiovanimento sistemico su più sistemi organici.

Quelle: Rappresentazione propria

Ringiovanimento cellulare nei primati

È possibile davvero invertire l'invecchiamento nei primati in modo misurabile? Uno studio peer-reviewed su Cell del 13 giugno 2025 riporta che cellule progenitrici umane geneticamente potenziate hanno attenuato e in parte invertito marcatori di invecchiamento nei macachi nel corso di 44 settimane. I ricercatori parlano di ringiovanimento sistemico su più sistemi di organi. Un comunicato stampa della Chinese Academy of Sciences fornisce dosaggio, procedure e dati di sicurezza.

Qui si tratta di cellule progenitrici mesenchimali, cioè precursori tessutali iniziali, che tramite segnali riducono l'infiammazione, stimolano la riparazione e stabilizzano i tessuti (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). «FOXO3» indica un regolatore della longevità (fattore di trascrizione) che controlla risposte allo stress, protezione delle cellule e percorsi metabolici. Varianti nel gene FOXO3 umano sono state associate alla longevità dal 2008/2009 (pnas.org, pnas.org). Le cellule utilizzate nello studio sono state progettate in modo che FOXO3 sia attivo in modo permanente e le cellule risultino più resistenti allo stress dell'invecchiamento (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Un ruolo chiave è giocato dagli esosomi – minuscole vescicole rilasciate da queste cellule che possono agire come pacchetti di segnali per frenare l'infiammazione e attivare programmi di riparazione (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Se l'osservata «ringiovanimento» sia mediato principalmente da esosomi o da meccanismi aggiuntivi sia oggetto di ricerca attuale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Quelle: cell.com

Regolazione e modulazione delle proteine FOXO e possibili strategie terapeutiche per il ringiovanimento delle cellule staminali.

Il gruppo di lavoro ha condotto un protocollo di 44 settimane su macachi invecchiati: infusioni endovenose semestrali di cellule progenitrici umane potenziate per FOXO3, resistenti alla senescenza (dose: 2×10^6 cellule per kilogrammo di peso corporeo), senza evidenti effetti collaterali acuti o formazione di tumori nel periodo di osservazione (english.cas.cn, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Sono stati misurati miglioramenti nella cognizione e nell'architettura cerebrale, una minore degenerazione legata all'età in ossa e tessuti, segnali infiammatori attenuati e modelli di espressione genica ed orologi epigenetici più "giovani" in diversi tessuti (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Una copertura supplementare riassume i risultati in modo divulgativo e utilizza l'analogia dei "costruttori" per le cellule staminali (eurekalert.org). Un commento accompagnatorio classifica il lavoro come la prima terapia cellulare anti-invecchiamento sistemica con dati convincenti sui primati e discute gli esosomi come percorso di azione centrale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Contesto e rilevanza

Perché questo approccio? Le classiche infusioni di cellule staminali perdono rapidamente effetto in un contesto infiammatorio e ossidativo dei tessuti invecchiati. Attraverso l'attivazione di FOXO3, le cellule dovrebbero sopravvivere più a lungo, potenziare l'anti-infiammatorio e stabilizzare reti riparative (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Che FOXO3 sia considerato una leva non è casuale: associazioni genetiche con la longevità e lavori precedenti su cellule potenziate FOXO3 hanno posto le basi (pnas.org, pnas.org). Nei media, la metafora approssimativa dei “costruttori” ha aiutato a diffondere la notizia, ma rischia di semplificare eccessivamente (eurekalert.org). Allo stesso tempo, la partecipazione di istituzioni autorevoli e autori di rilievo (tra cui Altos Labs, Izpisua Belmonte, Horvath) influenza la risonanza – la pagina PubMed riporta trasparenze sugli conflitti di interesse (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

La keynote di Steve Horvath aiuta a comprendere i marcatori biologici dell'invecchiamento (orologi di metilazione del DNA), utilizzati per valutare gli effetti dello studio.

Fatti e domande aperte

Dimostrato: in uno studio di 44 settimane su macachi anziani, l'amministrazione endovenosa di cellule progenitrici umane potenziate per FOXO3 ha portato a miglioramenti in test cognitivi, morfologia tissutale e marker infiammatori/senescenti, a dose clinicamente rilevante e senza problemi di sicurezza acuti nel periodo di osservazione (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, english.cas.cn). È stato menzionato anche che gli esosomi sono parzialmente coinvolti nel meccanismo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Quelle: mdpi.com

Influenza dello stress ossidativo e dei miRNA sull’espressione del gene FOXO3a e sui geni bersaglio, rilevante per i processi di invecchiamento e ringiovanimento.

Non chiaro: quanto durano gli effetti dopo la cessazione? Qual è la dose e la frequenza ottimali? La sicurezza rimane valida a lungo termine e in cohort più ampie? Tutto ciò rimane aperto e richiede studi sull'uomo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Falso/fuorviante: «Le scimmie sono tornate giovani» suggerisce un ripristino completo dell'età biologica; in realtà sono stati migliorati in modo misurabile vari marcatori e funzioni dell'invecchiamento, mentre l'età cronologica rimane invariata (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). È altrettanto fuorviante trarre da ciò una terapia anti-invecchiamento adatta all'uomo: mancano dati clinici e una chiara classificazione regolatoria (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Reazioni e posizioni contrarie: il commento scientifico enfatizza la solidità metodologica, ma avverte contro l'interpretazione eccessiva oltre la progettazione dello studio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I resoconti popolari comunicano i risultati principali, ma a volte li semplificano eccessivamente (eurekalert.org). Allo stesso tempo, recensioni sulle terapie cellulari mesenchimali indicano che sebbene esista un profilo di sicurezza robusto, l'efficacia varia significativamente a seconda dell'indicazione e protocolli standardizzati sono fondamentali (sciencedirect.com).

Effetti e conclusioni

Pratico: ci sono ora dati affidabili sui primati che indicano che la ringiovanimento cellulare potrebbe essere più di un fenomeno legato ai topi: apre prospettive per le malattie dell'invecchiamento; allo stesso tempo restano aperte questioni di traduzione, durabilità e produzione. Chi vuole verificare le affermazioni dovrebbe leggere sempre la fonte primaria (PubMed/DOI), fare attenzione alla durata dello studio, agli endpoint e alla sicurezza, e confrontare i comunicati stampa con gli abstract (pubmed.ncbi.nl.nih.gov, english.cas.cn). Per il percorso regolatorio, standard di esosomi, scalabilità e controllo di qualità sono ostacoli centrali (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

La lezione UCTV spiega in modo chiaro come le cellule staminali partecipano all'invecchiamento – utile per inquadrare nel contesto il ruolo delle cellule progenitrici nel quadro generale.

Domande aperte: quanto durano gli effetti dopo l'interruzione, e possono essere potenziati o combinati (ad es. con geroprotettori farmacologici)? Risposte richiedono studi di follow-up su più anni (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Come si possono standardizzare e regolamentare gli esosomi in modo terapeutico, senza perdere efficacia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)? Quali rischi sorgono con ripetute somministrazioni in popolazioni più ampie e geneticamente eterogenee – inclusi eventi rari (sciencedirect.com)? Infine: quando e come saranno avviati e autorizzati i primi studi sull'uomo con cellule potenziate FOXO3 o loro esosomi – considerando che le terapie cellulari basate su MSC sono approvate in determinate indicazioni ma valutate in modo strettamente indicativo (reuters.com).

Conclusione: lo stato delle conoscenze sostiene una dichiarazione cautamente ottimistica: cellule progenitrici umane potenziate per FOXO3 possono migliorare diversi marker dell'invecchiamento in macachi anziani – in modo sicuro e riproducibile entro 44 settimane (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Non è una vera "fontana di giovinezza", ma un passo sostanziale verso un ringiovanimento cellulare oltre il modello murino. Per voi significa: mantenere la curiosità, verificare le fonti primarie, ridurre le grandi promesse – e fare attenzione a quanto velocemente, in modo sicuro e trasparente sia possibile aprire la strada a studi sull'uomo (english.cas.cn, pmc.ncbi.nlm.nih.gov).