FOXO3: Reg regeneración de células madre en primates

Lisa Ernst · 20.09.2025 · Ciencia · 6 min

Un estudio reciente en Cell del 13 de junio de 2025 demuestra que células precursoras humanas fortalecidas genéticamente pueden atenuar e incluso revertir rasgos de envejecimiento en macacos durante 44 semanas. Los investigadores hablan de una regeneración sistémica en varios sistemas de órganos.

Quelle: Representación propia

Reg regeneración de células madre en primates

¿Se puede realmente invertir de forma mensurable el envejecimiento en primates? Un estudio revisado en Cell del 13 de junio de 2025 reporta que células progenitoras humanas fortalecidas genéticamente pueden atenuar e incluso revertir rasgos de envejecimiento en macacos durante 44 semanas. Los investigadores hablan de una regeneración sistémica en varios sistemas de órganos. Un comunicado de prensa de la Academia China de Ciencias ofrece detalles sobre dosis, protocolo y hallazgos de seguridad.

Aquí se tratan células progenitoras mesenquimales, es decir, precursores del tejido conectivo, que a través de señales pueden disminuir la inflamación, iniciar la reparación y estabilizar los tejidos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). “FOXO3” se refiere a un regulador de longevidad (factor de transcripción) que controla respuestas al estrés, protección celular y vías metabólicas. Variantes del gen FOXO3 humano se han asociado a longevidad desde 2008/2009 (pnas.org, pnas.org). Las células utilizadas en el estudio fueron diseñadas para mantener FOXO3 activo de forma sostenida y hacer a las células más resistentes al estrés del envejecimiento (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Un papel importante lo juegan los exosomas, diminutos vesículas que estas células liberan y que pueden actuar como paquetes de señales para frenar la inflamación e impulsar programas de reparación (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Si el envejecimiento regeneración observado se transmite principalmente a través de estos exosomas o si intervienen otros mecanismos, aún se investiga (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Quelle: cell.com

Regulación y modulación de proteínas FOXO y estrategias terapéuticas potenciales para el rejuvenecimiento de células madre.

El grupo de trabajo llevó a cabo un protocolo de 44 semanas en macacos envejecidos: cada dos semanas infusiones intravenosas de células progenitoras humanas fortalecidas con FOXO3, resistentes a la senescencia (dosis: 2×10^6 células por kilogramo de peso), sin efectos secundarios agudos observables ni tumores durante el periodo de estudio (english.cas.cn, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Se apreciaron mejoras en la cognición y la arquitectura cerebral, menos degeneración relacionada con el envejecimiento en huesos y tejidos, señales de inflamación atenuadas y patrones de expresión génica y relojes epigenéticos más jóvenes en varios tejidos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Una cobertura complementaria resume los resultados para el público y utiliza la analogía de los “obreros de la construcción” para describir las células madre (eurekalert.org). Un comentario acompañante posiciona el trabajo como la primera terapia celular anti envejecimiento sistémica con datos convincentes en primates y discute los exosomas como una vía de acción central (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Contexto y relevancia

¿Por qué este enfoque? Las donaciones clásicas de células madre pierden rápidamente eficacia en un entorno inflamatorio y oxidativo de tejidos envejecidos. A través de la activación de FOXO3, se espera que las células sobrevivan más tiempo, fortalezcan la antiinflamación y estabilicen redes de reparación (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Que FOXO3 sea considerado un gatillo de longevidad no es casual: asociaciones genéticas con longevidad y trabajos anteriores sobre células fortalecidas con FOXO3 sentaron las bases (pnas.org, pnas.org). En los medios, la metáfora de los “obreros de la construcción” ayudó a difundir el mensaje central, pero hay riesgo de simplificación excesiva (eurekalert.org). Al mismo tiempo, la participación de instituciones y autores de renombre (entre ellos Altos Labs, Izpisua Belmonte, Horvath) influye en la resonancia; la página de PubMed informa de conflictos de interés de forma transparente (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

La ponencia de Steve Horvath ayuda a entender los biomarcadores biológicos del envejecimiento (relojes de metilación del ADN) que se utilizaron para estimar los efectos en el estudio.

Datos y preguntas abiertas

Demostrado: En un estudio de 44 semanas en macacos envejecidos, la administración intravenosa de células progenitoras humanas fortalecidas con FOXO3 y resistentes a la senescencia (dosis: 2×10^6 células por kilogramo de peso corporal) mejoró pruebas cognitivas, morfología de tejidos y marcadores de inflamación/senescencia, a una dosis clínica relevante y sin problemas de seguridad agudos durante el periodo de observación (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, english.cas.cn). Los autores señalan a los exosomas como parte del mecanismo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Quelle: mdpi.com

Influencia del estrés oxidativo y de microARNs en la expresión del gen FOXO3a y sus genes objetivo, relevante para procesos de envejecimiento y rejuvenecimiento.

Incierta: ¿Qué tan duraderos son los efectos tras finalizar las 44 semanas? ¿Qué dosis y frecuencia son óptimas? ¿La seguridad se mantiene a largo plazo y en cohortes más amplias? Todo ello sigue siendo incierto y requiere estudios en humanos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Incorrecto/Engañoso: "Los monos se vuelven jóvenes otra vez" sugiere una recuperación completa de la edad biológica; en realidad se mejoraron varios signos de envejecimiento y funciones, pero la edad cronológica permanece igual (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tampoco es correcto extrapolar esto a una terapéutica anti envejecimiento para humanos aún por falta de datos clínicos y revisión regulatoria (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Reacciones y posturas contrarias: El comentario científico subraya la fortaleza metodológica, advierte contra la sobreinterpretación fuera del diseño del estudio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Los informes populares transmiten los resultados clave, pero a veces los simplifican demasiado (eurekalert.org). En paralelo, revisiones sobre terapias celulares mesenquimales señalan que, si bien hay un perfil de seguridad sólido, la eficacia varía mucho según la indicación y que protocolos estandarizados son decisivos (sciencedirect.com).

Impactos y conclusiones

En la práctica, significa que existen por primera vez datos sólidos en primates que indican que la rejuvenecimiento celular podría ir más allá de un fenómeno de ratón; esto abre perspectivas para enfermedades asociadas al envejecimiento, aunque la traducción, la durabilidad y la producción siguen siendo puntos abiertos. Quien quiera verificar afirmaciones debe leer siempre la fuente primaria (PubMed/DOI), prestar atención a la duración del estudio, los endpoints y la seguridad, y contrastar las notas de prensa con los resúmenes (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, english.cas.cn). Para la vía regulatoria, los estándares de exosomas, la escalabilidad y el control de calidad son obstáculos centrales (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

La conferencia de UCTV explica de forma clara cómo las células madre influyen en el envejecimiento, útil para entender el papel de las células progenitoras en el panorama general.

Preguntas abiertas: ¿Cuánto duran los efectos tras dejar de tratarlos, y pueden intensificarse o combinarse (por ejemplo, con geroprotectores farmacológicos)? Las respuestas requieren estudios de seguimiento durante varios años (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ¿Cómo estandarizar y regular exosomas terapéutamente sin perder eficacia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)? ¿Qué riesgos surgen al administrar repetidamente en grandes poblaciones genéticamente heterogéneas, incluyendo eventos raros (sciencedirect.com)? Finalmente: ¿Cuándo y cómo se iniciarán y aprobarán los primeros estudios en humanos con células FOXO3 fortalecidas o con sus exosomas, antes de que las terapias celulares basadas en MSC estén reguladas para indicaciones específicas (reuters.com)?

Conclusión: Los datos respaldan una afirmación moderadamente optimista: las células progenitoras humanas fortalecidas con FOXO3 pueden mejorar varios signos de envejecimiento en macacos viejos a través de varios órganos, dentro de un marco de 44 semanas; no es una fuente de juventud, pero es un avance sustancial hacia el rejuvenecimiento celular más allá de ratones. Para ustedes: mantener la curiosidad, consultar las fuentes primarias, moderar las grandes promesas y observar cuán rápido, seguro y transparente se abre camino hacia estudios en humanos (english.cas.cn, pmc.ncbi.nlm.nih.gov).